人類活體試驗出解決方案 用3D打印的人類肝組織做藥物毒性評估
每當一款新藥或改進藥品投入使用之前,醫(yī)療工作者們都會進行大量的測試,以便及時掌握藥品對人體的不良反應(yīng)和其它服用后癥狀。這種試驗必須要人體測試才行,才能真實反應(yīng)出藥品的各種信息。但是現(xiàn)在情況不一樣了,羅氏制藥現(xiàn)在已經(jīng)改用3D打印人類肝組織來對藥物的各項指標和情況做毒性評估了。是不是很神奇?用3D打印的人類肝組織來代替真人試驗,這又是一項創(chuàng)舉呀!一起來看看是什么個情況吧。
據(jù)e鍵打印了解,Organovo和羅氏制藥(Roche Pharmaceutical)研究和早期發(fā)展部門的研究人員正在使用Organovo 的3D打印人體肝組織為因藥物引起的肝損傷建立分析模型,并區(qū)分曲氟沙星(trovafloxacin)和左氧氟沙星(levofloxacin),這兩種密切相關(guān)的化合物具有不同的毒性特征。
3D打印人體器官的發(fā)展是當前非常重要的前沿醫(yī)療研究領(lǐng)域。盡管該領(lǐng)域仍然處于起步階段,許多科學家都希望,在不太遙遠的將來,病人將能夠獲得人造的器官來更換有缺陷的肝臟、腎臟和心臟等。而實際上,如今3D打印的人體組織已經(jīng)開始在醫(yī)學中發(fā)揮相當重要的作用了。使用3D生物打印的組織,制藥業(yè)的研究人員現(xiàn)在無需人類志愿者就能夠測試藥物在“人體”器官上的可能效果。這使得藥物開發(fā)人員可以進行更為激進的實驗,而不用考慮測試對象的生命安全。
據(jù)e鍵打印了解,作為領(lǐng)先的3D生物打印公司。Organovo幾年來一直在為藥物研究提供人工制造的組織。而由Organovo和醫(yī)藥巨頭羅氏進行的一項新研究表明,Organovo的3D打印人體肝組織可用于成功區(qū)分具有不同毒性水平的多種物質(zhì)。這種能力可以幫助制藥公司確定可能產(chǎn)生對人體有害影響的物質(zhì)。
據(jù)悉,使用Organovo的3D生物打印人體肝組織,研究者們能夠檢測出曲氟沙星的毒性,這是一種第三代抗感染藥物,因為上市一年之后被發(fā)現(xiàn)有患者因服用該藥而導致肝中毒死亡而被退市。當初這種藥物在接受管理當局的審批時,傳統(tǒng)的測試方法未能辨別出它的毒性。如今,使用3D打印的人體肝組織,羅氏公司和 Organovo的研究人員能夠區(qū)分出曲氟沙星和左氧氟沙星的毒性特征,后者是一種結(jié)構(gòu)相關(guān)但是無毒的化合物。
Organovo希望,這些實驗的成功能為3D打印肝組織結(jié)合其它方法,比如動物實驗和2D細胞培養(yǎng)模型,用于未來制藥產(chǎn)品的檢驗鋪平道路。
曲氟沙星對3D生物打印肝組織的組織學影響。單箭頭表示細胞粘附損失,雙箭頭表示干細胞壞死的增加。
據(jù)悉,Organovo的3D打印人體肝組織是由病人的實質(zhì)(肝)和非實質(zhì)(內(nèi)皮細胞和肝星狀細胞)細胞群組成的,兩者都有一定的空間結(jié)構(gòu)和三維形狀。該組織的三維性質(zhì)使得羅氏和Organovo的研究人員能夠鑒別出細胞間連接、CD31+內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò),以及結(jié)蛋白陽性、平滑肌肌動蛋白陰性靜態(tài)星狀細胞之間的區(qū)別。
此外,在培養(yǎng)液中的該3D打印組織能夠在超過四個星期時間里將ATP和白蛋白的新陳代謝保持在相關(guān)水平,并能維持藥物誘發(fā)的細胞色素P450的酶活性——這是2D細胞培養(yǎng)無法實現(xiàn)的。
“Organovo的生物打印技術(shù)創(chuàng)建了一種活體外系統(tǒng),該系統(tǒng)由多種類型的干細胞按照定義的空間結(jié)構(gòu)組成,可以隨著時間的推移用來收集組織病理學和生化數(shù)據(jù),以用于臨床毒性試驗。”O(jiān)rganovo公司首席科學官Sharon Presnell博士說:“我們持久、重現(xiàn)性好的模型可也用于衡量細胞類型的特定反應(yīng)和探討毒性作用機理,以開發(fā)替代的解決方案。”
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這一研究的結(jié)果被作為論文發(fā)表在了7月7日的《PLOS One》雜志上,論文 題目為《生物打印的3D原發(fā)性肝組織可以實現(xiàn)在體外對臨床藥物的毒性反應(yīng)進行器官級評估(Bioprinted 3D primary liver tissues allow assessment of organ-level response to clinical drug induced toxicity in vitro)》。
從以上案例我們就能看出,現(xiàn)在3D打印技術(shù)應(yīng)用在醫(yī)療行業(yè)中的成績是非常可喜的,真心希望以后3D打印能在醫(yī)療行業(yè)應(yīng)用得更加深入,更加方便患者,造福社會。
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